PD-1和PD-L1与间皮瘤

PD-1在我们的免疫系统中扮演着重要的角色。这种特殊的蛋白质受体表达在T细胞的表面，T细胞是一种白细胞，有助于保护身体免受感染和疾病。

T细胞会抓住并检查其他细胞是否有癌症和疾病的迹象。当T细胞检查健康细胞时，它的PD-1与健康细胞的PD-L1结合，后者向T细胞发送一个信号，让它不去打扰其他细胞。

这些表面蛋白共同充当一种“关闭开关”，抑制T细胞的炎症活动。

这种相互作用被称为免疫检查点，有助于预防自身免疫疾病，当身体的免疫系统错误地攻击健康细胞时，就会发生自身免疫疾病。

但这也可以保护肿瘤不被免疫系统摧毁。一些癌症,包括恶性间皮瘤，通常表达高水平的PD-L1。肿瘤细胞利用这种蛋白质来躲避T细胞。

检查点抑制剂药物如pembrolizumab (Keytruda)， nivolumab (Opdivo)和durvalumab (Imfinzi)被设计用于阻断PD-1途径，并允许免疫系统识别和攻击癌症。

什么是PD-L1和间皮瘤

PD-L1是癌细胞的保护膜。该蛋白已成为一种重要的生物标志物和靶标间皮瘤免疫疗法．

2018年，美国食品和药物管理局(FDA)批准Imfinzi用于化疗和放疗后未进展的不可切除的3期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是批准胸膜间皮瘤治疗的一个有希望的步骤。

波士顿丹娜-法伯癌症研究所的研究人员正在进行测试Imfinzi与tremelimumab联合使用，tremelimumab是一种检查点抑制剂，可以阻断CTLA-4蛋白受体。

这种药物组合在治疗黑素瘤方面是有效的。丹娜-法伯试验是第一个测试这两种药物作为治疗间皮瘤．这项研究预计将持续到2024年。

Bavencio在间皮瘤临床试验中取得了早期成功。该药物由默克公司、辉瑞公司和礼来公司联合开发，可以减少近10%间皮瘤患者的肿瘤大小。在JAVELIN发展计划试验中的53名间皮瘤患者中位无进展生存期为17.1周。

纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)正在领导一项关于Bavencio联合靶向放疗的研究。研究人员希望增加辐射会使免疫治疗药物更有效。该试验预计将持续到2020年。

PD-1和间皮瘤

PD-1是T细胞上的受体，它与健康细胞上的PD-L1结合。Keytruda和Opdivo绑定并阻断PD-1。这可以防止癌细胞利用PD-L1欺骗免疫系统。

然而，阻断PD-1可能导致免疫功能障碍的副作用，使免疫系统攻击身体任何部位的正常器官和组织。

对许多患者来说，潜在的好处大于风险。Keytruda和Opdivo已经被FDA批准用于非小细胞肺癌治疗，并取得了可喜的结果间皮瘤的临床试验．

PD-L1在肿瘤细胞上高表达的间皮瘤患者可能适合这些试验。免疫治疗药物也可以通过慈善使用项目或非标签使用获得。

胸膜间皮瘤幸存者Walter Merth于2016年3月开始使用Keytruda。他的肿瘤在短短两个月内缩小了53%。8个月后，CT扫描显示没有癌症迹象。

如何测试PD-L1?

PD-L1的检测需要将一块肿瘤组织送到实验室进行分析。该测试测量PD-L1 a肿瘤表达量。

医生使用这个测试来确定癌症患者是否可以从抗pd -1或抗pd - l1药物中获益。另一个抗pd -1治疗反应的新兴生物标志物是肿瘤突变负担，它预测免疫检查点抑制剂的良好反应。

PD-L1高表达的间皮瘤可能对Keytruda、Imfinzi等药物更敏感。例如，默斯氏癌显示90%的PD-L1表达。

然而，PD-L1高表达并不保证阳性反应检查点抑制剂．此外，PD-L1水平低的患者可能仍然对免疫治疗有很强的反应。

多种因素——如间皮瘤细胞类型和肿瘤的基因突变——可以影响检查点抑制剂的工作效果。