用于间皮瘤的免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂是一类帮助免疫系统对抗癌症的免疫疗法药物。目前临床试验目前在间皮瘤上测试这些药物。
免疫检查点抑制剂靶向癌细胞表面的特异性蛋白质,称为抗原。反过来,最小化肿瘤细胞对免疫细胞对免疫细胞的抑制作用。这允许免疫系统更好地控制癌症。
临床试验正在测试这些创新药物,以发现它们是否能在治疗间皮瘤。
免疫检查点抑制剂已经或正在对间皮瘤进行测试,包括:
都不是免疫疗法药物已被美国食品和药物管理局(FDA)批准治疗间皮瘤,但几次正在进行的临床试验可能导致批准。
FDA批准了几种免疫检查点抑制剂来治疗其他癌症。
- Yervoy于2011年获批用于治疗黑色素瘤。
- 2014年,Keytruda被批准用于治疗黑色素瘤,随后又被批准用于肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌和实体肿瘤的治疗。
- Opdivo于2014年批准治疗黑色素瘤,后来批准治疗肺癌,肾癌,霍奇金淋巴瘤,头颈癌,膀胱癌,结直肠癌和肝癌。
- atezolizumab(Tecentriq)于2016年批准治疗膀胱癌,后来批准治疗肺癌。
- Avelumab(Bavencio)于2017年批准治疗Merkel细胞癌和膀胱癌。
- Imfinzi于2017年被批准用于治疗膀胱癌。
间皮瘤的研究表明,几种免疫检查点抑制剂针对与石棉相关的癌症有效,特别是Keytruda和Opdivo和Yervoy的组合。
免疫检查点抑制剂如何工作?
检查点抑制剂是抗体阻断癌细胞表面或嵌段蛋白在称为T细胞的免疫细胞上的抗原。抗原就像掩模一样,以隐藏免疫系统的癌细胞。
这些抗原也称为免疫检查点。
药物抑制检查点抗原有效揭开癌细胞,允许免疫系统识别和攻击癌症。
检查点抑制剂块的抗原包括CTLA-4和PD-L1。
- imfinzi目标pd-l1。
- Yervoy和Tremelimumab目标CTLA-4。
Keytruda和Opdivo靶PD-1,T细胞表面上的检查点蛋白。PD-1通常连接到PD-L1。通过防止这种相互作用,T细胞没有被愚弄为思想癌细胞是健康的,允许免疫应答。
在所有这些药物中,Keytruda是最着名的。2015年,前美国总统吉米卡特说,Keytruda将恶性黑色素瘤纳入缓解。

免疫检查点抑制剂的副作用
免疫检查点抑制剂可引起与其他抗癌治疗类似的副作用,例如化疗和放射疗法。
检查点抑制剂的共同副作用
- 乏力
- 咳嗽
- 恶心
- 食欲不振
- 腹泻
- 皮疹
- 皮肤瘙痒
虽然一些免疫检查点抑制剂副作用与更常规治疗的副作用重叠,但下面的原因是不同的。
化疗和辐射影响癌性和正常组织。他们工作,因为它们对快速划分癌细胞比正常细胞更损害。
免疫检查点抑制剂不会直接损坏细胞。相反,它们允许免疫细胞识别癌细胞并摧毁它们。
由于这些药物“转到”免疫系统,因此它们可能导致免疫系统攻击健康的细胞和器官。这可能导致严重的副作用。

严重的副作用是多么常见?
这些严重的副作用可能发生高达30%的患者接受检查点抑制剂。如果发生,他们需要立即关注。
根据2018年的一份报告美国医学协会杂志文章,这些疗法的自身免疫并发症可以影响各种组织和器官。
皮肤
自身免疫皮肤副作用是最常见的,影响到30%的人。
皮肤问题的典型治疗包括局部类固醇和轻度病例的抗组胺药。口服类固醇可用于管理更严重的皮肤副作用。
胃肠道
自身免疫性结肠炎 - 结肠衬里的炎症 - 发生在约25%的患者中,患者的约25%,少于接受抗PD-1或抗PD-L1单药治疗的人。
这种副作用可能是危及危及的,所以如果您遇到了肠习惯的任何变化,请立即向您的肿瘤科医生报告。
可以使用水化和抗腹泻药物进行轻度病例。更严重的病例总是需要口服类固醇。
由于细胞毒性化学疗法,这与腹泻不同,这可以用口腔水合,电解质和抗神经剂药物进行管理。
肺部
在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中,有2%到5%的人患有危及生命的肺炎或肺部炎症。
肺炎的症状包括干咳,呼吸急促和低血氧水平(缺氧)。这些副作用类似于胸膜间皮瘤症状。
如果您在服用免疫检查点抑制剂时遇到呼吸的变化,请立即告诉您的肿瘤科医生。
内分泌系统
内分泌系统包括排泄激素的腺体,这些腺体在身体的许多部位中发现。这些自身免疫并发症的症状包括疲劳,低血压和头痛。
- 高达接受抗CTLA-4治疗经历垂体腺体的10%的人。
- 高达20%的人接受检查点抑制剂体验甲状腺功能亢进 - 低甲状腺功能障碍和降低的代谢。
- 某些人会遇到肾上腺功能不全,但确切的数字尚不清楚。
内分泌并发症通常是永久性的,用替代激素进行管理。
肝,心脏和神经系统
免疫检查点抑制剂的并发症涉及肝脏,心脏和神经系统是罕见的。
- 肝脏:在1%的患者中发生并发症,处方抗PD1和抗PD-L1疗法,10%的患者接受抗CTLA-4药物。
- 心:不到1%的人服用免疫检查点抑制剂经历心脏衬里的炎症。
- 神经系统:不到1%的人经历过影响神经或脑组织的自身免疫效应。
临床试验检测间皮瘤免疫检查点抑制剂
多数的间皮瘤的临床试验测试这些药物涉及两个免疫检查点抑制剂。将靶向不同抗原的药物结合具有协同作用。
一些试验将免疫检查点抑制剂与化疗组合结合间皮瘤疫苗。
Yervoy和Opdivo
二期和二级患者中Aervoy和Opdivo的II和II试验的阳性结果导致了III期临床试验。
这意味着重要的是,对于间皮瘤的第III期试验是罕见的。治疗不足以在II期间皮瘤审判中足够好,以便进一步研究。研究人员对这项研究寄予厚望。

imfinzi和tremelimumab.
2016年和2017年,伊菲素瘤患者Imfinzi和Tremelimumab的试验开始。这些试验对于产生结果来说太新了。
然而,2015年,意大利的一项临床试验发现结合这些药物证明了间皮瘤的临床活性,这意味着该研究证明了这些药物是有效的,但没有证明这些药物是否提高了生存率。
Imfinzi和化疗
2017年,西雅图癌症护理联盟开启了II期临床试验,将IMFINZI与化疗药物顺铂和培养物(Alitma)结合起来。
Keytruda和Mesothelioma疫苗CRS-207
2017年,佛罗里达州坦帕的Moffitt癌症中心开通了与间皮瘤疫苗CRS-207结合了Keytruda的II期临床试验。该试验可在美国其他五个癌症中心提供。



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